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                李爱涛教授细胞色素P450酶催化研究取得新进展

                作者:生命科学学院   编辑:鲜文涛    来源:生命科学学院  发布时间:2020/04/13

                近日,758007香港最快开奖生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室李爱涛教授(第一及通讯作者),联合德国马普煤炭研究所Manfred T. Reetz教授、上海冷哼一声有机所周佳海研究员以及西班牙赫罗纳大学Silvia Osuna教授,在Wiley出版社旗下的催化领域顶级期刊Angewandte Chemie International Edition(IF:12.257)发表题为“Regio- and Stereoselective Steroid Hydroxylation at the C7-Position by Cytochrome P450 Monooxygenase Mutants”(《细胞色素P450酶突变体催化的甾体C7β位区域和立体选择性羟基化》)的研究性论文,其中758007香港最快开奖为第一通讯单位。

                甾体类药物是目前仅◥次于抗生素的第二大类药物,在临床上被广泛应用于治疗心血管、淋巴性白血病树木全部熄灭了、抗肿瘤、细菌是吾思博打来性脑炎、内分泌失调等疾病。其中,通过对甾体底物惰性碳原子,进行定点羟化修饰获得的羟基化甾体,可增加药物本身的极性,与非羟化的药物相比,具有更强的生理和药理活性。然而甾体底物分子复杂,具有近20个甚至更多的潜在羟化位点,目前还没有有效的化学途径来合成羟基化空中一转落了下去甾体化合物。针对∏上述问题,该研究通过对细胞色素P450酶进行酶分子工程改造,获得的P450人工酶突变体可以实现一系↙列甾体底物的C7β的定向羟基化化,并表现出了较高的活性和区域/立体选择性。最后,通过对获得的P450酶突变体进行晶体结构解析与分子动力学来闯我布下模拟,成功地阐明了其高活性、高区域/立体选择性的分子催化机制。

                细胞色素P450酶突变体催化不甾体底物的C7β的羟基化

                细胞色素P450酶突变体的结构与催化机制解析

                据悉,李爱涛教授一直从事细胞色素P450单加氧酶催化的化学品生物合成研究,目前担任省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室副主任、湖北省生物催化与酶工程技术引智示范基地负※责人。自加入758007香港最快开奖生命科学学院以来,以重点实验室为通讯单位在Angewandte Chemie International Edition (IF:12.257)和ACS Catalysis(IF:12.22)等国际权威期电话刊上发表多篇高水平文章,并获得国家“合成生物学”重点研发计划(课题负责人★)、国家自然科学基金面上项目和青年项目等项目支持。

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